Der Hauptunterschied zwischen Haploinsuffizienz und Dominant-Negativ besteht darin, dass Haploinsuffizienz den Funktionsverlust in nur einer Kopie von zwei Allelen beinh altet, während Dominant-Negativ den Gewinn einer Funktionsmutation beinh altet.
Haploinsuffizienz und dominant-negativ sind zwei Arten von dominanten Mutationen. Haploinsuffizienz ist auf den Funktionsverlust zurückzuführen, während dominant-negativ auf den Funktionsgewinn zurückzuführen ist. Bei Haploinsuffizienz reicht das Arbeitsallel nicht aus, um eine ausreichende Menge an Protein zu produzieren. Daher wird ein abnormaler Phänotyp gebildet. Bei dominant-negativ tritt eine Veränderung der Proteinfunktion aufgrund einer Mutation auf. Das resultierende Protein trägt zur Bildung von Dimmern oder Multimeren bei, was zu einem dominant-negativen Effekt führt.
Was ist Haploinsuffizienz?
Haploinsuffizienz ist die Bildung eines abnormalen Phänotyps aufgrund der Inaktivierung eines Allels aus einem Allelpaar eines Gens. Dies ist im Allgemeinen ein ungewöhnliches Ereignis. Diese Mutation ist eine Art dominante Mutation. Daher ist das nicht funktionelle Allel eines haploinsuffizienten Gens dominant. Haploinsuffizienz entsteht durch jeden Mechanismus, der zu Funktionsverlust führt. Diese Mechanismen können Deletion, chromosomale Translokation, Trunkierung durch Nonsense- oder Frameshift-Mutation, Aminosäuresubstitutionen usw. sein.
Abbildung 01: Loss-of-Function-Mutation
Genhaploidie spielt eine Rolle bei bestimmten Phänotypen, die abnormal sind. Das funktionierende Allel des haploinsuffizienten Gens reicht nicht aus, um die eigentliche Funktion des Gens normal auszudrücken. Somit erweist sich der Funktionsverlust nur eines Allels oder eine 50%ige Verringerung der Proteinproduktion als pathogen und führt zu einem Krankheitszustand. Alagylle-Syndrom, Tricho-Rhino-Phalangeal-Syndrom und multiple Exostose sind mehrere Krankheiten, die durch Haploinsuffizienz verursacht werden.
Was ist dominant negativ?
Dominant-negativ ist eine Form der Verstärkung der Funktionsmutation. Daher wird die Krankheit nicht durch den Verlust der Proteinfunktion verursacht. Dies geschieht aufgrund einer Veränderung der Proteinfunktion. Es wirkt im Wildtyp-Allel antagonistisch, indem es chemisch mit dem normalen Genprodukt interagiert und die normale Funktion stört. Bei dieser Mutation stört ein mutierter Rezeptor die Funktion der Wildtyp-Version des Rezeptors. Mit einfachen Worten, bei dominant-negativer Mutation reduziert das mutierte Polypeptid die Aktivität des co-exprimierten Wildtyp-Proteins. Als Ergebnis ist das endgültige Protein ein verändertes Genprodukt. Darüber hinaus werden diese Form von Mutationen auch als Antimorphe bezeichnet. Außerdem verursachen diese Mutationen mehrere Erkrankungen beim Menschen, einschließlich Glasknochenkrankheit.
Was sind die Ähnlichkeiten zwischen Haploinsuffizienz und Dominant Negativ?
- Sowohl Haploinsuffizienz als auch dominant negativ sind dominante Mutationen.
- Sie sind häufig an Entwicklungsfehlbildungen beteiligt.
Was ist der Unterschied zwischen Haploinsuffizienz und dominant negativ?
Haploinsuffizienz tritt auf, wenn nur eine einzige Kopie des Gens funktionsfähig ist, während dominant negativ auftritt, wenn das mutierte Polypeptid die Aktivität des co-exprimierten Wildtyp-Proteins reduziert. Dies ist also der Hauptunterschied zwischen Haploinsuffizienz und dominantem Negativ. Darüber hinaus ist Haploinsuffizienz eine Art Funktionsverlust-Mutation, während dominant negativ eine Art Funktionsgewinn-Mutation ist.
Im Folgenden finden Sie eine tabellarische Zusammenfassung des Unterschieds zwischen Haploinsuffizienz und dominant negativem Ergebnis.
Zusammenfassung – Haploinsuffizienz vs. dominant negativ
Bei Haploinsuffizienz reicht das Gesamtproteinprodukt nicht aus, um den Standardphänotyp zu erzeugen. Beim haploinsuffizienten Gen fehlt eine Kopie des Gens. Daher produziert es nicht das erforderliche Protein. Daher reicht die Arbeitskopie nicht aus, um den Standardphänotyp zu erzeugen. Bei dominant negativem Ergebnis wirkt sich das mutierte Genprodukt nachteilig auf das normale Wildtyp-Genprodukt innerhalb derselben Zelle aus. Mutierte Polypeptide stören die Aktivität des Wildtyp-Genprodukts. Haploinsuffizienz ist eine Art von Funktionsverlust-Mutation, während dominant negativ eine Art von Funktionsgewinn-Mutation ist. Dies ist also die Zusammenfassung des Unterschieds zwischen Haploinsuffizienz und dominant negativ.
