Der Hauptunterschied zwischen chimären und humanisierten Antikörpern besteht darin, dass der chimäre Antikörper ein Antikörper ist, der aus Domänen verschiedener Arten besteht und einen größeren Teil nicht-menschlicher Proteine trägt, während der humanisierte Antikörper ein Antikörper ist, der aus modifiziertem Protein besteht Sequenzen nichtmenschlicher Spezies.
Chimäre und humanisierte Antikörper sind zwei Arten von nicht-menschlichen Antikörpern. Sie werden als therapeutische Antikörper in den Labors entwickelt. Beim Vergleich von humanisierten Antikörpern und chimären Antikörpern tragen humanisierte Antikörper ein geringeres Immunogenitätsrisiko als chimäre Antikörper. In chimären Antikörpern wurden konstante Regionen der Maus durch konstante Regionen des Menschen ersetzt. In humanisierten Antikörpern werden Maus-Aminosäuren in den Complementarity-Determining Regions (CDRs) in die humanen V-Framework-Regionen transferiert.
Was ist ein chimärer Antikörper?
Chimärischer Antikörper ist ein nicht-menschlicher Antikörper, der aus Domänen verschiedener Arten besteht. Beispielsweise kann die Fc-Region eines Maus-mAb durch diese Regionen eines menschlichen Antikörpers oder eines Antikörpers einer beliebigen anderen Spezies ersetzt werden. Chimäre Antikörper mit humanen konstanten Domänen und variablen Mausdomänen sind billiger als humanisierte Antikörper.
Abbildung 01: Chimäre und humanisierte Antikörper
Chimäre Antikörper beh alten die Antigenspezifität und -affinität des ursprünglichen Antikörpers bei. Daher sind sie wertvolle Werkzeuge für die In-vitro- und In-vivo-Forschung und die Entwicklung diagnostischer Assays. Infliximab, Rituximab und Abciximab sind einige Beispiele für chimäre Antikörper. Infliximab oder Remicade wird zur Behandlung von rheumatoider Arthritis eingesetzt. Rituximab oder Rituxan wird zur Behandlung von Krebs eingesetzt.
Was ist ein humanisierter Antikörper?
Humanisierung ist ein entscheidender Schritt bei der Herstellung therapeutischer Antikörper aus nichtmenschlichen Quellen. Dieser Prozess beinh altet den Transfer oder das Aufpfropfen kritischer nichtmenschlicher Aminosäuren auf ein menschliches Antikörpergerüst. Primär werden die Maus-Aminosäuren in den komplementaritätsbestimmenden Regionen (CDRs) in die humanen V-Framework-Regionen transferiert. Der resultierende Antikörper wird als humanisierter Antikörper bezeichnet. Bei der Produktion werden so viele menschliche Inh alte wie möglich eingeführt, um das Risiko einer Immunogenität zu verringern. Aber es führt auch genügend nicht-menschlichen Inh alt ein, um die ursprüngliche Bindungsaktivität des Ausgangsantikörpers aufrechtzuerh alten. Daher sind humanisierte Antikörper teilweise Maus-Ig und teilweise humanes Ig.
Humanisierte monoklonale Antikörper werden zur Behandlung einer Vielzahl von Erkrankungen, einschließlich Krebs, eingesetzt. Die Humanisierung von Antikörpern reduziert das immunogene Potential in vivo im Vergleich zu chimären Antikörpern stark. Trastuzumab (Herceptin) ist der erste humanisierte Antikörper, der für die Behandlung von Brustkrebs entwickelt wurde.
Was sind die Ähnlichkeiten zwischen chimären und humanisierten Antikörpern?
- Chimäre und humanisierte Antikörper sind nicht-menschliche Antikörper.
- Sie stammen aus nichtmenschlichen Quellen.
- Beide haben Proteinsequenzen, die menschlichen Antikörpern ähnlicher sind.
- Dies sind monoklonale Antikörper, die hauptsächlich von Mäusen oder Nagetieren produziert werden.
- Das sind therapeutische Antikörper.
- Außerdem werden sie zur Behandlung einer Vielzahl von Erkrankungen, einschließlich Krebs, eingesetzt.
- Diese Antikörper können als Kontrollen für die präklinische Identifizierung von Leitsubstanzen und Wirksamkeitstests für die Entwicklung neuartiger Therapeutika verwendet werden.
Was ist der Unterschied zwischen chimären und humanisierten Antikörpern?
Chimärischer Antikörper ist ein Antikörper, der seine ursprünglichen Antigen-bindenden variablen Domänen mit den konstanten Domänen einer anderen Spezies hat. Humanisierter Antikörper hingegen ist ein Antikörper aus nichtmenschlichen Spezies, dessen Proteinsequenzen modifiziert wurden, um ihre Ähnlichkeit mit natürlich im Menschen produzierten Antikörpervarianten zu erhöhen. Das ist also der Hauptunterschied zwischen chimären und humanisierten Antikörpern.
Darüber hinaus trägt der chimäre Antikörper eine größere Menge nicht-menschlicher Proteine, während der humanisierte Antikörper keine größere Menge nicht-menschlicher Proteine trägt.
Die folgende Grafik zeigt weitere Unterschiede zwischen chimären und humanisierten Antikörpern.
Zusammenfassung – Chimärer vs. humanisierter Antikörper
Die Verwendung von Antikörpern, insbesondere monoklonalen Antikörpern, als Therapeutika hat eine lange Geschichte. Chimäre und humanisierte Antikörper sind therapeutische monoklonale Antikörper, die aus nicht-menschlichen Quellen stammen. Chimäre Antikörper werden entwickelt, indem die murinen konstanten Regionen durch humane konstante Regionen ersetzt werden. Humanisierte Antikörper werden entwickelt, indem die Complementarity-Determining Regions (CDRs) der Maus in die humanen V-Framework-Regionen eingeführt werden. Dies ist also der Hauptunterschied zwischen chimären und humanisierten Antikörpern. Im Vergleich zu humanisierten Antikörpern weisen chimäre Antikörper einen größeren Anteil an nicht-menschlichem Protein auf.
